El Alzheimer es una enfermedad compleja donde la genética desempeña un papel fundamental. Los estudios han identificado dos tipos principales de genes implicados: genes determinísticos y genes de riesgo.Los determinísticos, como PSEN1, PSEN2 y APP, están asociados con el Alzheimer de inicio temprano, una forma rara que afecta a menos del 1% de los casos y tiene una alta probabilidad de heredarse si están presentes. Por otro lado, los genes de riesgo, como el APOE-e4, aumentan la probabilidad de desarrollar el Alzheimer de inicio tardío, aunque no lo garantizan.

Mecanismos genéticos y biológicos

La genética del Alzheimer se centra en el impacto de ciertas proteínas relacionadas con los genes mencionados. Por ejemplo:

• Placas amiloides: Mutaciones en genes como APP y PSEN 1 y 2 conducen a una producción excesiva de beta-amiloide, una proteína tóxica que se acumula en el cerebro formando placas, uno de los signos distintivos del Alzheimer.
• Proteínas tau: Las placas amiloides también afectan a las proteínas tau, esenciales para la estructura celular, que al desestabilizarse, forman ovillos tóxicos.
• Inflamación cerebral: Genes como TREM2 están vinculados a la inflamación en el cerebro, otro proceso crítico en la enfermedad

El Alzheimer de inicio tardío, aquel que afecta a personas normalmente mayores de 65 años y, por lo tanto, la forma más común de la enfermedad, está influenciado por genes de riesgo que aumentan la probabilidad de desarrollarla, aunque no la garantizan. El principal gen estudiado en este grupo es:

• APOE (Apolipoproteína E): Este gen tiene varias variantes o alelos:
  • APOE-ε2: Puede tener un efecto protector.
  • APOE-ε3: Es neutral y el más común.
  • APOE-ε4: Aumenta significativamente el riesgo de desarrollar Alzheimer. Tener una copia de este alelo duplica el riesgo, mientras que dos copias lo incrementan hasta 12 veces​

Se han identificado otros genes asociados con el riesgo de Alzheimer, como el gen CLU o gen codificador de la apolipoproteína), relacionado con la eliminación de beta-amiloide, y el gen PLD3, que podría influir en la función celular y metabólica. Los avances en la secuenciación genética han permitido identificar variantes genéticas menos comunes que aumentan significativamente el riesgo, abriendo nuevas posibilidades de investigación.

Aunque las pruebas genéticas pueden revelar riesgos, no siempre son recomendadas debido a la complejidad de los resultados y la influencia de factores no genéticos, como el estilo de vida y el medio ambiente. En casos específicos, como en familias con antecedentes de Alzheimer de inicio temprano, estas pruebas pueden ser útiles para guiar decisiones médicas y preventivas​

Hay que destacar que, a pesar de que la genética pueda jugar un papel clave en el desarrollo del Alzheimer, no todos los casos tienen un fuerte componente genético.

Futuro de la investigación genética del Alzheimer

La investigación genética en el Alzheimer se dirige hacia la identificación de nuevos genes y variantes genéticas que puedan explicar mejor el riesgo y los mecanismos de la enfermedad. Herramientas avanzadas como la secuenciación del genoma completo (WGS) y estudios de asociación genómica (GWAS) están permitiendo descubrir variantes raras y patrones genéticos asociados, mientras que la edición genética, con técnicas como CRISPR-Cas9, abre posibilidades para corregir mutaciones en modelos experimentales. 

Estos avances no solo ayudan a comprender la biología del Alzheimer, sino que también identifican nuevos objetivos terapéuticos, especialmente en áreas como la inflamación cerebral y las proteínas implicadas en la enfermedad​.

El futuro de esta investigación apunta a tratamientos personalizados y estrategias de prevención basadas en la genética. La medicina de precisión adaptará terapias a la genética específica de cada paciente, mientras que estudios sobre biomarcadores genéticos podrían permitir intervenciones tempranas en personas de alto riesgo. 

En Konexion Alzheimer estaremos muy atentos a todas las futuras novedades que surjan a raíz de la investigación genética del Alzheimer. Cada nuevo descubrimiento permite conocer más y mejor el origen de algunos casos de Alzheimer, y nos acerca a la tan esperada posibilidad de encontrar una cura o una forma de evitar o retrasar la enfermedad.